Mitokondriell dysfunktion vid fibromyalgi: mekanismer, biomarkörer och nya terapeutiska möjligheter

Fibromyalgi (FM) är en försvagande reumatisk sjukdom som drabbar 2–4 % av befolkningen och kännetecknas av kronisk muskeltrötthet, smärta, och kognitiva problem. Tillgängliga behandlingar ger ofta begränsad effekt och lämnar många patienter utan lindring. Nya rön och våra egna preliminära resultat tyder på att mitokondriedysfunktion i skelettmuskler kan spela en nyckelroll i FM och bidra till symtom som muskelsvaghet. Målet med detta projekt är att undersöka hur mitokondriella avvikelser bidrar till sjukdomsprogression i FM, med fokus på dess påverkan på skelettmuskelns funktion, samt förstår de underliggande molekylära mekanismerna.

De specifika målen är att karakterisera strukturen och funktionen hos mitokondrier hos FM-patienter, identifiera mitokondriella signaler som bidrar till muskeldysfunktion och undersöka autoimmuna effekter på mitokondriedysfunktion.

Studien kommer att omfatta 110 deltagare (55 FM-patienter och 55 friska kontroller. Vi har hittills rekryterat ca 75 av deltagarna). Deltagarna kommer att genomgå intervjuer, fysiska bedömningar, muskelbiopsier och aktivitetsmätningar. Muskelbiopsierna kommer att analyseras för mitokondriell respiration, struktur och proteomik. Därtill kommer RNA-sekvensering att identifiera genuttrycksförändringar relaterade till mitokondriedysfunktion och valideras i odlad muskelvävnad. Immunceller från FM-patienter kommer isoleras och samodlas med muskelvävnader för att studera deras inverkan på mitokondriell funktion. Denna omfattande metod kommer att hjälpa till att avslöja mekanismerna bakom muskeldysfunktion vid FM.

Denna forskning med fokus på FM-patienters muskler och funktion förväntas ha stor klinisk betydelse genom att identifiera hur mitokondriedysfunktion bidrar till sjukdomsprogressionen. Därtill kan de förväntande resultaten leda till identifiering av biomarkörer vilket kan förbättra tidig diagnostik och behandling av FM-patienter.